新闻动态
“真正有价值的医药创新需要长期积累。国产原研Bcl-2抑制剂的研发初心，便是攻克全球公认的‘难成药靶点’，为最具挑战性的患者群体带来新的治疗选择。”9月15日是世界淋巴瘤日，亚盛医药董事长兼首席执行官杨大俊博士做客人民日报健康客户端《健康中国会客厅》节目时，分享了国产Bcl-2抑制剂的研发故事，探讨肿瘤创新药走向全球的发展路径。
原研Bcl-2抑制剂，拓展慢淋治疗格局
2026年世界淋巴瘤日的主题是“携手共渡淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病诊疗全程”（Navigating Lymphoma and CLL Together），呼吁携手同行、共同应对淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病。作为淋巴瘤家族中的惰性类型，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）起病隐匿、病程漫长，如何实现早诊早治、精准用药与长期规范化管理，是血液肿瘤领域持续关注的重要问题。近年来，随着我国医药研发能力不断提升，越来越多国产原研的创新方案上市，为患者带来新的治疗选择，也在国际学术领域收获更多关注。
杨大俊博士介绍，Bcl-2是参与肿瘤细胞凋亡调控的重要通路。肿瘤细胞可以借助Bcl-2蛋白来逃逸正常的凋亡过程，而Bcl-2抑制剂能够解除这种“生存保护”，重新启动肿瘤细胞的凋亡程序，并与BTK靶向治疗形成互补，已经成为CLL/SLL精准治疗的重要组成部分。
去年7月，亚盛医药自主研发的Bcl-2抑制剂利沙托克拉获批上市。这是中国首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，并在全球范围内率先获批单药治疗既往接受BTK抑制剂治疗后的慢性淋巴细胞白血病患者。①这款创新药很快便被纳入了最新发布的2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）系列指南。②
Bcl-2抑制剂的临床应用价值并不局限于单一治疗阶段，在单药、联合治疗等不同治疗阶段中都存在探索的空间。“特别是在初治的患者中，如何进一步提升缓解深度、探索更合理的有限疗程治疗。在复发/难治患者中，如何提供机制不同的治疗选择。还有在联合治疗中，如何兼顾疗效、安全性和用药便利性，都是临床持续关注的方向。”杨大俊博士提到，“因此我们正在围绕CLL/SLL等血液肿瘤持续开展单药和联合治疗探索，推动Bcl-2靶向治疗向更广泛的临床领域持续拓展。”
亚盛医药董事长兼首席执行官杨大俊博士。受访者供图
以患者为中心，创新5天剂量递增给药方案
回望国产Bcl-2抑制剂的研发之路，要开发出同时具备高选择性、高活性、良好安全性和口服便利性的药物，需要突破诸多科学挑战，不少大型跨国药企在这个靶点的研发中遭遇了挑战。而亚盛医药的研发团队也在细胞凋亡领域深耕了30余年，并在全世界范围内率先把Bcl-2抑制剂推向临床试验阶段。
为了快速达到药物的有效治疗剂量，让治疗更便捷，亚盛医药在利沙托克拉的临床开发中，创新性地提出区别于同类药物数周的递增方案，就是5天、每日梯度剂量递增模式。
“这不仅可以实现快速的剂量递增，短时间内就可以达到推荐的治疗剂量，为患者带来快速应答，还有助于缩短患者的住院时间，提高患者治疗依从性，减少患者漏服、错服风险。”杨大俊博士进一步解读，对患者而言，这种方案降低了治疗门槛，让患者的住院时间大幅缩短、心理负担显著减轻，提升患者的生活质量。
对临床医师来说，这套方案能够简化监测管理流程，为开展联合治疗创造条件，提升诊疗效率，也为基层的诊疗规范化提供支撑。从医疗卫生经济学的角度来看，有利于床位周转，节约医疗资源。
“这个方案是以患者为中心创新设计的。”杨大俊博士谈道，它在保证疗效和安全的前提下，用更短的住院时间、更低的医疗负担、更简便的管理流程，真正实现了创新药“既要有疗效，也要有温度”的临床价值。
同时，这款药品的短期以及长期的安全性也很好，尤其是血液毒性低，肿瘤溶解综合征（TLS）发生率也极低。杨大俊博士解释，肿瘤溶解综合征是同类药物最大的安全性风险。在利沙托克拉相关的注册Ⅱ期临床研究中，未观察到任何临床甚至实验室肿瘤溶解综合征的发生，医生无需进行复杂的监测，这意味着药品的短期安全性高。针对老年肿瘤患者常需要合并用药的现实情况，研究还显示，利沙托克拉的药物间相互作用也比较低，具有更宽的治疗窗。
推进用药可及性布局，服务全球患者
在杨大俊博士看来，一款创新药上市之后，真正实现患者获益还需要解决“能不能获得、能不能负担、能不能长期使用”的问题。为了提升国产淋巴瘤创新药的患者可及性，他提出，积极推进全国医院准入工作，让创新治疗更快触达患者。还有完善多层次医疗保障体系，提升患者用药可及性。
在国际交流中，中国的原研创新正在受到越来越多全球目光的关注。利沙托克拉多项相关研究在国际权威血液学大会发布，为后续海外新药上市申报筑牢了学术根基。
杨大俊博士介绍，目前，公司正在进行4项全球Ⅲ期注册临床，其中两项获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）许可，包括一项治疗中高危骨髓增生异常综合征（MDS）的临床试验。在这个领域，20多年来只有去甲基化药物获批，这项研究将为利沙托克拉用于一线治疗这类疾病提供重要的临床依据。“这项研究有望支持公司构建难以复制的竞争壁垒，并支撑欧美多国同步申报上市，真正实现一款自主原研药物同步服务全球患者。”
“我们希望依托完整的全球管线布局，让这款药物发挥更大的临床价值，真正实现通过源头创新解决全球没能被满足的临床需求。”杨大俊博士说。
参考文献：
① 中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会.利沙托克拉治疗血液系统恶性肿瘤临床应用指导原则（2025年版）[J].白血病·淋巴瘤,2025,34(12)：714-722.
② 中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,等. 中国淋巴瘤诊疗指南（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志,2026,48(03)：263-309
上一篇
