【直击2021 ASH】亚盛医药口头报告抗耐药CML创新药耐立克®（奥雷巴替尼）长期临床研究数据，疗效及安全性显著

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市，2021年12月14日—致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的领先的生物医药企业——亚盛医药（6855.HK）今日宣布，公司在第63届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上已公布原创1类新药耐立克^®（奥雷巴替尼片）三项临床进展的最新数据。北京大学人民医院血液科黄晓军教授和江倩教授是相关研究的主要研究者，其中一项研究由江倩教授在会议期间作口头报告。耐立克^®相关临床研究已连续四年入选ASH年会口头报告，充分显示了国际血液学界对其疗效和安全性的认可。

 耐立克^®为亚盛医药原创1类新药，刚于今年11月获得中国上市批准，用于治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，是国内首个获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物。

 每年一度的ASH年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，汇聚该领域最新、最前沿的研发进展。今年，亚盛医药共有三个原创新药（耐立克^®、APG-2575、APG-1252）的六项研究进展在本届ASH年会上获得展示。（APG-2575和APG-1252相关研究的详细信息参见同期发布的另一篇新闻稿）。

 江倩教授表示：“此次我们口头报告了耐立克^®的长期随访数据（中位随访时间39个月），进一步验证对TKI耐药的CML患者有良好的耐受性和较强、较持续的临床疗效，呈现了较大的best-in-class潜力。同时，针对携T315I耐药CML患者的CC201、CC202研究的最新进展也以壁报形式展示，临床数据结果积极，这两项研究也是耐立克^®在中国获批上市的临床依据。耐立克^®的上市打破了国内携T315I耐药CML患者此前无药可医的困境，我们期待该药物能造福更多患者。”

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“今年的ASH年会召开前夕，耐立克^®在中国正式获批上市，对于我们是极大鼓舞。该药物的研究进展连续四年入选ASH口头报告，充分显示了国际血液学界对耐立克^®治疗潜力的认可。特别值得关注的是，我们在本次ASH年会口头报告了耐立克^®从2016年至2021年的长期随访数据，疗效及安全性均较为显著，令人振奋。作为中国首个、全球第二个三代BCR-ABL抑制剂，耐立克^®为耐药CML患者提供了一种疗效确切、安全性更好的治疗方案。我们迫切地期待耐立克^®以中国为起点，造福全球耐药CML患者。”

 耐立克^®在2021 ASH年会展示的研究数据如下：

 Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（HQP1351）对TKI耐药的慢性髓细胞白血病（CML）受试者I期研究的安全性和有效性的最新结果

 展示形式：口头报告

• 摘要编号：311
• 分会场： Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Mechanisms of resistance and expanded therapies（慢性髓性白血病：临床及流行病学进展：抗药机制及新兴疗法）
• 核心要点：
• 这项在中国进行的开放性、多中心的I期临床试验评估了奥雷巴替尼对处于慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成人CML受试者的安全性和有效性。符合条件的受试者包括对第一代或第二代TKIs耐药或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奥雷巴替尼的使用方式为口服、隔天给药、28天为一个周期，总共探索的剂量范围从1mg至60 mg共11个剂量组。本研究报告了有长期随访记录的受试者数据。
• 2016年10月26日至2021年9月27日（数据截止日期）期间，101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）受试者被纳入研究并接受奥雷巴替尼的治疗。71例（3%）受试者为男性，中位（范围）年龄为40（20-64）岁。从诊断为CML到第一次服用奥雷巴替尼的中位（范围）时间为0（0.3-15.2）年。84例（83.2%）受试者之前接受过≥2种TKI-治疗，63例（62.4%）受试者存在T315I突变。11例（10.9%）受试者在基线时被检测出有复合突变，其中7例（63.6%）具有BCR-ABL1^T315I的基因突变。共20例（19.8%）受试者有2个（n=13）或≥3个（n=7）突变。中位随访时间为39（1.2-58.6）个月。至数据截止日，在101例受试者中有77例（77%）继续接受治疗，24例终止治疗，其中包括疾病进展9例（9%），不良事件6例（6%），研究者评估治疗失败4例（4%），撤出知情4例（4%），死亡1例（1%）。
• 在CML-CP受试者中，基线未获得缓解的可评估受试者中，完全血液学缓解率（CHR）为100%，完全细胞遗传学缓解率（CCyR）为70%，主要分子学缓解率（MMR）为55%。
• 携带仅T315I突变的可评估的CP受试者中CHR率为100%， MCyR率为90%，CCyR率为84%，MMR率为78%， 0率为68%，5率为58%；
• 携带T315I+其他突变的可评估的CP 受试者中，CHR率为100%，MCyR率为64%，CCyR率为55%，MMR率为58%，0率为25%，5率为25%；
• 携带其他突变的可评估的CP 受试者中，CHR率为100%，MCyR率为89%，CCyR率为67%，MMR率为64%，0率为46%，5率为27%；
• 无突变的可评估的CP受试者中，CHR率为100%，MCyR率为64%，CCyR率为55%，MMR率为9%，0率为5%。
• 在CML-AP受试者中，基线未获得缓解的可评估受试者中， CHR为92%， CCyR为43%，主要分子学缓解率（MMR）为43%。
• 携带仅T315I突变的可评估的AP受试者中CHR率为67%， MCyR率为60%的，CCyR率 为60%，MMR率为60%，0率为60%，5率为40%；
• 携带T315I+其他突变的可评估的AP 受试者中，CHR率为100%，MCyR率为60%，CCyR率为60%，MMR率为60%， 0率为60%，5率为60%；
• 携带其他突变的可评估的AP 受试者中，CHR率为100%, 细胞遗传学及分子学目前尚无疗效获得；
• 无突变的可评估的AP受试者中，CHR率为100%，细胞遗传学及分子学目前尚无疗效获得。
• 至数据截止日期，CML-CP和CML-AP受试者的无进展生存（PFS）率分别为7%（ 5% – 96.7%）和56.3%（27.2% – 77.6%），总生存期（OS）分别是94.1%（86.4% – 97.5%）和71.4%（40.6% – 88.2%）。
• 奥雷巴替尼具有良好的耐受性以及持久有效的抗CML肿瘤作用，包括T315I突变以及复合突变。带来的缓解是持久的，且不受基线BCR-ABL1突变状态的影响。
• 大部分与治疗相关的不良事件为1级或2级。
• 最常见的非血液学不良事件（大部分为1或2级）是皮肤色素沉着（1%）；3级或以上的非血液学不良事件包括高甘油三酯血症（9%）、发热（6.9%）和蛋白尿（5.0%）；
• 最常见的与治疗相关的血液学不良事件包括血小板计数减少（2%），其中5%为≥3级不良事件；白细胞计数减少（23%），其中21%为≥3级不良事件；贫血（46%），其中17%为≥3级不良事件；

以上不良事件经过暂停给药、降低治疗剂量或给予支持治疗后均可恢复正常。

• 结论：奥雷巴替尼对TKI耐药的CML-CP或CML-AP受试者均有良好的耐受性和较强、较持续的抗肿瘤作用。

 Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant BCR-ABL1^T315I-Mutated Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP)

奥雷巴替尼（HQP1351）治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的BCR-ABL1^T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）受试者的关键性II期试验的最新结果

 展示形式：壁报展示

• 摘要编号：3598
• 分会场： Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III （慢性髓细胞白血病：临床及流行病学进展：壁报展示III）
• 核心要点：
• HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中国进行的开放性、单臂、多中心的关键性注册II期临床研究，分别评估了奥雷巴替尼对TKI耐药（BCR-ABL1^T315I突变）的CML-CP和CML-AP成人受试者的安全性和有效性。奥雷巴替尼的使用方式为40 mg口服、隔天给药、28天为一个周期。
• 截至2021年9月30日，HQP1351-CC201共入组41例CML-CP患者，其中32例（78%）完成了≥12个周期。基线时没有反应的受试者在≥12个治疗周期后，CHR达到100%。MCyR为81%，CCyR率为68%，MMR率为56%。至数据截止日期，CML-CP受试者PFS率为9%（9% -97.3%）, OS为95%（81.5% – 98.7%）。
• 截至2021年9月30日，HQP1351-CC202共入组23例CML-AP患者，其中14例（61%）完成了≥12个周期，基线时没有反应的受试者在≥12个治疗周期后，血液学深度缓解率（MaHR）达到74%，CHR率为70%， MCyR率为52%，CCyR率为52%，MMR率为48%。至数据截止日期，CML-AP受试者PFS率为8% (37.6%-78.9%), OS率为1% (45.8%-83.9%)。
• 在HQP1351-CC201中最常见的3级/4级治疗相关不良反应（TRAE）是血小板减少（8%)，没有治疗相关性死亡发生。
• 在HQP1351-CC202中最常见的3级/4级TRAE是血小板减少（5%）。
• 结论：奥雷巴替尼单药治疗在TKI耐药的CML-CP和CML-AP以及BCR-ABL1^T315I突变的CML受试者中均有良好的疗效和耐受性。

 Trial in Progress: Phase 1b Bridging Study of the Pharmacokinetic (PK), Safety, and Efficacy of Orally Administered Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph⁺ ALL)

研究进展:口服奥雷巴替尼（HQP1351）治疗难治性慢性髓系白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph⁺ ALL)的药代动力学（PK）、安全性和有效性的1b期桥接研究

• 展示形式：壁报展示
• 摘要编号：2551
• 分会场： Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster II（慢性髓性白血病：临床及流行病学进展：壁报展示II）
• 核心要点：
• 这项在美国开展的开放性的桥接试验旨在评估奥雷巴替尼对伴有或不伴有T315I突变的慢性期、加速期或急变期CML (CML-CP、CML-AP或CML-BP)和Ph⁺ALL的成人受试者的药代动力学（PK）、安全性和有效性。奥雷巴替尼的使用方式为口服、隔天给药。
• 目前，这项研究正在招募受试者，筛选合格的受试者将被随机分配到3个剂量组：30、40或50mg。研究终点包括PK，抗肿瘤活性和安全性。

 关于亚盛医药（6855.HK）

亚盛医药是一家立足中国、面向全球的生物医药企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

 亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展40多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾获中国国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）纳入优先审评和突破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA审评快速通道、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得12项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定。公司先后承担多项国家科技重大专项，其中“重大新药创制”专项5项，包括1项“企业创新药物孵化基地”及4项“创新药物研发”，另外承担“重大传染病防治”专项1项。

凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物技术及医药公司、学术机构达成全球合作关系。公司已建立一支具有丰富的原创新药研发与临床开发经验的国际化人才团队，同时，公司正在高标准打造后期的商业化生产及市场营销团队。亚盛医药将不断提高研发能力，加速推进公司产品管线的临床开发进度，真正践行“解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求”的使命，以造福更多患者。

 前瞻性声明

本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。